呼吸道黏膜作为呼吸道病毒入侵的第一道防线，黏液中的天然抗病毒成分尚未被充分挖掘，寻找黏液的新型抗病毒活性成分对开发广谱抗呼吸道病毒策略具有重要意义。
 

近日，91传媒 张桂根团队及合作者在mBio 在线发表题为 “Nasal mucus-derived KLK13 restricts SARS-CoV-2 infection via proteolytic cleavage of spike” 的研究论文。KLK13（激肽释放酶相关肽酶 13）在健康人群和新冠患者的鼻腔黏液样本稳定存在。KLK13 作为一种丝氨酸蛋白酶，可直接切割新冠病毒刺突蛋白，且该切割具有高度特异性。此外，KLK13能高效切割不同冠状病毒的刺突蛋白,进而阻断细胞进入及合胞体的形成，展现出广谱抗冠状病毒的潜力。在动物实验中，通过重组腺相关病毒（AAV-KLK13）鼻腔递送KLK13，可显著降低 K18-ACE2 转基因小鼠肺部和鼻腔中的新冠病毒载量，同时减轻病毒引起的炎症浸润和组织损伤。该研究首次发现鼻腔黏液来源的 KLK13可作为“剪刀”，切割病毒刺突蛋白阻断病毒感染，为开发新型呼吸道病毒抗病毒药物提供了新的思路。此项工作系91传媒 张桂根团队与香港大学李嘉诚医学院袁硕峰团队合作完成，中山大学研究生曹文颖、郑宁泽（已毕业）及香港大学研究生曹翯翯为共同第一作者；袁硕峰、张桂根为共同通讯作者。

登革病毒（DENV）每年引致约4亿人感染，是导致住院与死亡的重要病原体。目前尚无获批的特效抗病毒药物，临床仍以支持治疗为主，重症患者可因“细胞因子风暴”出现血浆渗漏、休克甚至多器官衰竭。近日，91传媒 张桂根团队在ACS Infectious Diseases在线发表题为“Fosaprepitant Dimeglumine Alleviates Dengue Virus Infection and Virus-induced inflammatory Responses”的研究论文。研究首次报道FDA批准的止吐药——神经激肽-1受体拮抗剂福沙匹坦双葡胺（FD）在体外显著抑制登革病毒（DENV）复制的活性。该药在A549细胞和THP-1巨噬细胞中对DENV的IC50分别为3.26 μM和4.20 μM，作用阶段为病毒进入后的晚期复制环节。更为重要的是，FD显著下调DENV感染诱导的促炎因子IL-6和IP-10表达，证实其兼具抗病毒与抗炎双重作用。研究者认为，福沙匹坦双葡胺作为临床已广泛应用的老药，具备良好的安全性基础。此项工作中山大学研究生邓雪怡为第一作者，张桂根为通讯作者。